Assessing Minipigs as Superior Non-Rodent Pre-Clinical Models: Insights from Plasma Protein Binding and Metabolism of Marketed NSAIDs Compared Across Species.

تقييم الخنازير المصغرة كنماذج ما قبل السريرية المتفوقة غير الإكلينيكية : رؤى من ارتباط بروتين البلازما والتمثيل الغذائي لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية المسوقة مقارنة بين الأنواع.

وفقًا لمتطلبات السلطات التنظيمية، يجب إجراء دراسات ما قبل السريرية على الأقل على نوع واحد من القوارض ونوع واحد غير القوارض. وعادةً ما تُعتبر الكلاب من الأنواع غير القوارض المفضلة للدراسات ما قبل السريرية على الرغم من أن الخنازير الصغيرة والقرود أقرب فسيولوجيًا إلى البشر من الكلاب. وكان الهدف من هذه الدراسة هو إثبات أن الخنازير الصغيرة قد تكون نموذجًا أفضل للدراسات ما قبل السريرية مقارنة بالكلاب لبعض فئات الأدوية. في الدراسة الحالية في المختبر ، تم تقييم ارتباط بروتين البلازما والاستقرار الأيضي في ميكروسومات الكبد لتسعة أدوية مضادة للالتهابات غير الستيرويدية (NSAIDs) مسوقة في أنواع الخنازير الصغيرة والكلاب والقرود والبشر. أظهرت ثمانية من أصل تسعة مضادات التهاب غير ستيرويدية تم اختبارها ارتباطًا إحصائيًا مماثلا لبروتين البلازما في بلازما الخنازير الصغيرة والبشر والذي كان مختلفًا عن بلازما الكلاب والقرود. وبالمثل، أظهرت اختبارات استقلاب الدواء استقلابًا مشابها في ميكروسومات الكبد لدى الخنازير الصغيرة والبشر ، والذي كان مختلفا مقارنة بميكروسومات الكبد لدى الكلاب والقرود. أظهرت نتائج كلا الاختبارين تشابها أكبر بين الخنازير الصغيرة والبشر، مما يشير إلى استخدام أنواع الخنازير الصغيرة كنموذج غير قوارض أفضل قبل السريرية لمضادات الالتهاب غير الستيرويدية بدلاً من أنواع الكلاب التقليدية. بالإضافة إلى ذلك، قد يساعد استخدام أنواع الخنازير الصغيرة الأكثر سهولة في توفير الوقت والموارد أثناء الدراسات قبل السريرية وقد يساعد في دراسات السلامة لدى البشر أثناء التجارب السريرية في المراحل اللاحقة [ABSTRACT FROM AUTHOR]

As per regulatory authorities’ requirements, pre-clinical studies need to be conducted in at least one rodent and one non-rodent species. Usually, dogs are considered the non-rodent pre-clinical species of choice even though minipigs and monkeys are physiologically closer to humans than dogs. The aim of this study was to demonstrate that minipigs may be a better model for pre-clinical studies compared to dogs for some drug classes. In the present in vitro study, plasma protein binding and metabolic stability in liver microsomes of nine marketed non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) was evaluated in minipig, dog, monkey, and human species. Eight out of nine tested NSAIDs showed statistically similar plasma protein binding in minipig and human plasma which was different from dog and monkey plasma. Similarly, drug metabolism assays showed similar metabolism in minipig and human liver microsomes, which was different compared to dog and monkey liver microsomes. The results from both the assays showed greater similarity between minipigs and humans suggesting the use of minipig species as a better pre-clinical non-rodent model for NSAIDs instead of the conventional dog species. Additionally, the use of the more accessible minipig species may help in saving time and resources during pre-clinical studies and may help the safety studies in humans during later stage clinical trials. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Copyright of Jordan Journal of Pharmaceutical Sciences is the property of University of Jordan and its content may not be copied or emailed to multiple sites without the copyright holder's express written permission. Additionally, content may not be used with any artificial intelligence tools or machine learning technologies. However, users may print, download, or email articles for individual use. This abstract may be abridged. No warranty is given about the accuracy of the copy. Users should refer to the original published version of the material for the full abstract. (Copyright applies to all Abstracts.)