Ultrastructural and molecular analysis of cortico-striatal dopamine hub synapses ; Analyse ultrastructurale et moléculaire des synapses pivots des synapses en pivot à dopamine cortico-striatales

La dopamine est un neurotransmetteur qui module l'activité neuronale et régule des fonctions essentielles telles que la prédiction de la récompense, la motivation et le contrôle moteur. Dans le striatum, la dopamine agit généralement sur un large volume via des récepteurs métabotropes à action lente. Cependant, des études récentes ont montré que la dopamine peut également agir localement dans des espaces mesurant quelques micromètres. De plus, il a été démontré que la dopamine renforce la force synaptique lorsque sa libération coïncide avec l’action du glutamate. Ces découvertes suggèrent que la dopamine pourrait être libérée dans des espaces confinés, favorisant ainsi la plasticité synaptique. Malgré ces avancées, les études moléculaires et ultrastructurales ont été limitées par des défis techniques. Durant mon doctorat, j'ai utilisé des techniques de pointe pour explorer les caractéristiques moléculaires et ultrastructurales des terminaisons dopaminergiques et leur relation avec les synapses dans le striatum de souris.Pour analyser la composition des terminaisons dopaminergiques (DA), nous avons combiné le tri cellulaire et l’immunomarquage. Nous avons spécifiquement marqué les neurones dopaminergiques avec une protéine fluorescente verte. Après fractionnement cellulaire du striatum, nous avons isolé les synaptosomes verts (synapses closes avec leurs partenaires) par le tri de synaptosomes par fluorescence activée (FASS). L’immunomarquage de ces synaptosomes isolés a révélé que 30 % des synaptosomes dopaminergiques étaient situés près des synapses cortico-striatales (GLU). Nous avons nommé ces structures synapses pivots de la dopamine (DHS). Nous avons démontrer que les protéines présynaptiques bassoon et VGLUT1, ainsi que la protéine d’échafaudage postsynaptique Homer1, étaient régulés à la hausse dans les DHS, tandis que PSD-95 était moins présente par rapport aux synapses classiques. Ces résultats indiquent que la présence de terminaisons dopaminergiques à proximité des synapses cortico-striatales induit ...