Bindungsmuster und Neutralisation von Glycinrezeptor-Autoantikörpern \(in\) \(vitro\) ; Binding sites and adsorption of glycine-receptor autoantibodies \(in\) \(vitro\)

Die vorliegende Arbeit befasst sich mit neuronalen Bindungsstellen für Autoantikörper beim Stiff Person Syndrom sowie einem Antikörper- Neutralisationsversuch. Es wurden in jedem Versuch die Seren von zehn Patienten, alle mit typischen SPS-Symptomen, verwendet. Das Stiff Person- Syndrom ist eine seltene progressive Autoimmunerkrankung des zentralen Nervensystems. Erkrankte leiden vor allem an unkontrollierbaren Muskelkrämpfen und Spasmen der Extremitäten- und Rumpfmuskulatur, gelegentlich ist die Erkrankung auch mit anderen Autoimmunerkrankungen assoziiert. Grund hierfür sind in aller Wahrscheinlichkeit Autoantikörper vor allem gegen GAD und die Alpha1-Untereinheit des Glycin-Rezeptors. Dieser besteht postsynaptisch aus Alpha1- und Beta-Untereinheiten, präsynaptisch liegt er als Homopentamer aus Alpha1-Untereinheiten vor. Eine Kausaltherapie gibt es bis heute nicht. Zunächst wurde aufgezeigt, dass die Autoantikörper der Patienten nicht nur die Alpha1-Untereinheit des Postsynaptischen, sondern auch die des präsynaptischen Glycinrezeptors binden. Die Bindung von Patientenserum wurde mithilfe von Immunfluoreszenzfärbungen an Motoneuronen gezeigt. Im Weiteren konnte mithilfe der ECD der Alpha1-Untereinheit in einem ELISA- Neutralisationsexperiment die Extraktion der Autoantikörper aus dem Serum der Patienten dargestellt werden. Im zweiten Teil der vorliegenden Arbeit wurde mithilfe von HEK-293 Zellen, transfiziert mit der Beta-Untereinheit, eine Bindung einiger Patientenseren an die Beta-Untereinheit gezeigt. Auch hier konnte die Bindung durch eine Immunfluoreszenzfärbung sichtbar gemacht werden. Inwieweit die Bindung der Autoantikörper an Präsynapse und Beta-Untereinheit kausal für Symptomatik und Krankheitsverlauf ist, ist noch unklar. Eine Intensivierung der Symptome durch Antikörperblockade der eigentlich inhibitorisch wirkenden Präsynapse ist denkbar. Erkrankungen mit vergleichbaren Symptomen (z.B. Hyperekplexie) liegt unter anderem eine nicht-funktionale Beta-Untereinheit des Glycinrezeptors zugrunde, weshalb ...