Abstract: Le benznidazole (BZN) ou le nifurtimox (NFX) sont recommandés comme équivalents pour traiter l'infection à Trypanosoma cruzi. Néanmoins, les données de soutien des essais randomisés sont limitées aux personnes traitées par le BZN dans les pays à cône sud d'Amérique latine. L'objectif de cet essai randomisé, dissimulé, aveugle, à groupes parallèles est d'informer sur l'efficacité et l'innocuité trypanocide de la NFX et son équivalence au BZN chez les personnes ayant une sérologie positive à T. cruzi (TC+). Les personnes éligibles sont TC+, âgées de 20 à 65 ans, sans symptômes/signes apparents ou facteurs de risque incontrôlés de cardiomyopathie et présentant un risque négligeable de réinfection. Les personnes consentantes (adhérentes à une phase de pré-inclusion du placebo de 10 jours) reçoivent un traitement en aveugle BID de 120 jours avec NFX, BZN ou un placebo correspondant (rapport 2:2:1). Les quatre groupes de médicaments actifs comprennent (1) une séquence aléatoire de régimes à dose conventionnelle (60CD) de 60 jours (BZN 300 mg/jour ou NFX 480 mg/jour, rapport 1:1), suivie ou précédée d'un traitement placebo de 60 jours, ou (2) des régimes à demi-dose (120HD) de 120 jours (BZN 150 mg/jour ou NFX 240 mg/jour, rapport 1:1). Le principal critère d'évaluation de l'efficacité est la proportion de participants testés positifs au moins une fois pour un maximum de trois tests de réaction en chaîne par polymérase (PCR) (1 + PCR) 12 à 18 mois après la randomisation. Un résultat composite de sécurité comprend des effets indésirables modérés à graves, des anomalies constantes des marqueurs sanguins ou des abandons de traitement. L'essai en dehors de la Colombie (qui devrait recruter au moins 60 % des participants) est pragmatique ; il peut être ouvert et ne pas inclure tous les groupes de traitement, mais il doit respecter le système de randomisation et d'administration des données et garantir une évaluation des résultats d'efficacité en aveugle. Nos principales comparaisons comprennent les groupes NFX avec placebo (pour la supériorité), les groupes NFX contre BZN et les groupes 60CD contre 120HD (pour la non-infériorité) et les tests pour les interactions agent-dose et groupe-région. En supposant une PCR de 1 + ≥ 75 % dans le groupe placebo, jusqu'à 25 % parmi les patients traités par BZN et une différence absolue allant jusqu'à ≥ 25 % avec NFX pour revendiquer son effet trypanocide, 60 à 80 participants par groupe (au moins 300 de Colombie) sont nécessaires pour tester nos hypothèses (puissance de 80 à 90 % ; taux d'alpha unilatéral de 1 %). L'essai d'ÉQUITÉ renseignera sur l'effet trypanocide et l'équivalence des agents nitrodérivés NFX et BZN, en particulier en dehors des pays du cône sud. Ses résultats peuvent remettre en question les recommandations actuelles et éclairer les choix de ces agents. ClinicalTrials.gov, NCT02369978 . Enregistré le 24 février 2015.
Se recomienda benznidazol (BZN) o nifurtimox (NFX) como equivalentes para tratar la infección por Trypanosoma cruzi. No obstante, los datos de apoyo de los ensayos aleatorios se limitan a las personas tratadas con BZN en los países del cono sur de América Latina. El objetivo de este ensayo aleatorizado, oculto, ciego y de grupos paralelos es informar sobre la eficacia y seguridad tripanocida de NFX y su equivalencia con BZN entre individuos con serología positiva para T. cruzi (TC+). Las personas elegibles son TC+, de 20 a 65 años de edad, sin síntomas/signos aparentes o factores de riesgo no controlados de miocardiopatía y con un riesgo insignificante de reinfección. Las personas que consienten (que se adhieren a una fase de preinclusión con placebo de 10 días) reciben un tratamiento ciego BID de 120 días con NFX, BZN o placebo equivalente (proporción 2:2:1). Los cuatro grupos de medicamentos activos incluyen (1) una secuencia asignada aleatoriamente de regímenes de dosis convencional (60CD) de 60 días (BZN 300 mg/día o NFX 480 mg/día, proporción 1:1), seguida o precedida por un tratamiento con placebo de 60 días, o (2) regímenes de media dosis de 120 días (120HD) (BZN 150 mg/día o NFX 240 mg/día, proporción 1:1). El resultado primario de eficacia es la proporción de participantes que dieron positivo al menos una vez para hasta tres ensayos de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) (1 + PCR) 12–18 meses después de la aleatorización. Un resultado de seguridad compuesto incluye reacciones adversas de moderadas a graves, anomalías constantes en los marcadores sanguíneos o abandonos del tratamiento. El ensayo fuera de Colombia (se espera que reclute al menos al 60% de los participantes) es pragmático; puede ser abierto y no incluir a todos los grupos de tratamiento, pero debe adherirse al sistema de aleatorización y administración de datos y garantizar una evaluación ciega de los resultados de eficacia. Nuestras principales comparaciones incluyen grupos NFX con placebo (para superioridad), grupos NFX versus BZN y grupos 60CD versus 120HD (para no inferioridad) y pruebas para las interacciones agente-dosis y grupo-región. Suponiendo una PCR 1 + ≥ 75% en el grupo placebo, hasta 25% entre los tratados con BZN y una diferencia absoluta de hasta ≥ 25% con NFX para reclamar su efecto tripanocida, se necesitan 60–80 participantes por grupo (al menos 300 de Colombia) para probar nuestras hipótesis (80–90% de potencia; nivel alfa unilateral 1%). El ensayo de EQUIDAD informará el efecto tripanocida y la equivalencia de los agentes nitroderivados NFX y BZN, particularmente fuera de los países del cono sur. Sus resultados pueden desafiar las recomendaciones actuales e informar las opciones para estos agentes. ClinicalTrials.gov, NCT02369978. Registrado el 24 de febrero de 2015.
Either benznidazole (BZN) or nifurtimox (NFX) is recommended as equivalent to treat Trypanosoma cruzi infection. Nonetheless, supportive data from randomised trials is limited to individuals treated with BZN in southern cone countries of Latin America. The goal of this randomised, concealed, blind, parallel-group trial is to inform the trypanocidal efficacy and safety of NFX and its equivalence to BZN among individuals with T. cruzi positive serology (TC+). Eligible individuals are TC+, 20–65 years old, with no apparent symptoms/signs or uncontrolled risk factors for cardiomyopathy and at negligible risk of re-infection. Consenting individuals (adherent to a 10-day placebo run-in phase) receive a 120-day BID blinded treatment with NFX, BZN or matching placebo (2:2:1 ratio). The four active medication arms include (1) a randomly allocated sequence of 60-day, conventional-dose (60CD) regimes (BZN 300 mg/day or NFX 480 mg/day, ratio 1:1), followed or preceded by a 60-day placebo treatment, or (2) 120-day half-dose (120HD) regimes (BZN 150 mg/day or NFX 240 mg/day, ratio 1:1). The primary efficacy outcome is the proportion of participants testing positive at least once for up to three polymerase chain reaction (PCR) assays (1 + PCR) 12–18 months after randomisation. A composite safety outcome includes moderate to severe adverse reactions, consistent blood marker abnormalities or treatment abandons. The trial outside Colombia (expected to recruit at least 60% of participants) is pragmatic; it may be open-label and not include all treatment groups, but it must adhere to the randomisation and data administration system and guarantee a blinded efficacy outcome evaluation. Our main comparisons include NFX groups with placebo (for superiority), NFX versus BZN groups and 60CD versus 120HD groups (for non-inferiority) and testing for the agent-dose and group-region interactions. Assuming a 1 + PCR ≥ 75% in the placebo group, up to 25% among BZN-treated and an absolute difference of up to ≥ 25% with NFX to claim its trypanocidal effect, 60–80 participants per group (at least 300 from Colombia) are needed to test our hypotheses (80–90% power; one-sided alpha level 1%). The EQUITY trial will inform the trypanocidal effect and equivalence of nitroderivative agents NFX and BZN, particularly outside southern cone countries. Its results may challenge current recommendations and inform choices for these agents. ClinicalTrials.gov, NCT02369978 . Registered on 24 February 2015.
يوصى باستخدام إما البنزنيدازول (BZN) أو النيفورتيموكس (NFX) كمكافئ لعلاج عدوى المثقبية الكروزية. ومع ذلك، فإن البيانات الداعمة من التجارب العشوائية تقتصر على الأفراد الذين عولجوا بـ BZN في بلدان المخروط الجنوبي لأمريكا اللاتينية. الهدف من هذه التجربة العشوائية والمخفية والعمياء والمتوازية هو إعلام فعالية وسلامة مبيد المثقبيات من NFX ومكافئته لـ BZN بين الأفراد الذين يعانون من مصل T. cruzi الإيجابي (TC+). الأفراد المؤهلون هم TC+، 20–65 سنة، مع عدم وجود أعراض/علامات واضحة أو عوامل خطر غير منضبطة لاعتلال عضلة القلب وفي خطر ضئيل لإعادة العدوى. يتلقى الأفراد الموافقون (الملتزمين بمرحلة تشغيل الدواء الوهمي لمدة 10 أيام) علاجًا أعمى لمدة 120 يومًا باستخدام NFX أو BZN أو الدواء الوهمي المطابق (نسبة 2:2:1). تتضمن أذرع الدواء الأربعة النشطة (1) تسلسلًا عشوائيًا لأنظمة الجرعة التقليدية (60CD) لمدة 60 يومًا (BZN 300 مجم/يوم أو NFX 480 مجم/يوم، النسبة 1:1)، متبوعًا أو مسبوقًا بعلاج وهمي لمدة 60 يومًا، أو (2) أنظمة نصف جرعة (120HD) لمدة 120 يومًا (BZN 150 مجم/يوم أو NFX 240 مجم/يوم، النسبة 1:1). نتيجة الفعالية الأولية هي نسبة المشاركين الذين ثبتت إصابتهم مرة واحدة على الأقل لما يصل إلى ثلاثة اختبارات تفاعل البوليميراز المتسلسل (1 + تفاعل البوليميراز المتسلسل) بعد 12–18 شهرًا من التوزيع العشوائي. تتضمن نتائج السلامة المركبة ردود فعل سلبية معتدلة إلى شديدة، أو تشوهات ثابتة في علامات الدم أو توقف العلاج. التجربة خارج كولومبيا (من المتوقع أن تجند ما لا يقل عن 60 ٪ من المشاركين) عملية ؛ قد تكون مفتوحة التسمية ولا تشمل جميع مجموعات العلاج، ولكن يجب أن تلتزم بنظام التوزيع العشوائي وإدارة البيانات وتضمن تقييمًا أعمى لنتائج الفعالية. تشمل مقارناتنا الرئيسية مجموعات NFX مع الدواء الوهمي (للتفوق)، ومجموعات NFX مقابل BZN ومجموعات 60CD مقابل 120HD (لعدم الدونية) واختبار تفاعلات جرعة العامل والمجموعة والمنطقة. بافتراض وجود 1 + PCR ≥ 75 ٪ في مجموعة الدواء الوهمي، وما يصل إلى 25 ٪ بين BZN المعالج وفرق مطلق يصل إلى ≥ 25 ٪ مع NFX للمطالبة بتأثيره المبيد للمثقبيات، هناك حاجة إلى 60–80 مشاركًا لكل مجموعة (300 على الأقل من كولومبيا) لاختبار فرضياتنا (قوة 80-90 ٪ ؛ مستوى ألفا من جانب واحد 1 ٪). ستحدد تجربة الأسهم تأثير مبيد المثقبيات وتكافؤ عوامل مشتقات النيتروز NFX و BZN، لا سيما خارج بلدان المخروط الجنوبي. قد تتحدى نتائجه التوصيات الحالية وتبلغ الخيارات لهؤلاء الوكلاء. ClinicalTrials.gov، NCT02369978 . مسجل في 24 فبراير 2015.
Processing Request
No Comments.