Η έκφραση του αυξητικού παράγοντα αναγέννησης του ήπατος (Augmenter of Liver Regeneration, ALR) σε νεοπλάσματα του παχέος εντέρου - ορθού

Ο καρκίνος του παχέος εντέρου – ορθού αποτελεί την τρίτη συχνότερη αιτία θανάτου από καρκίνο, τόσο στους άνδρες όσο και στις γυναίκες, και την δεύτερη συχνότερη αιτία θανάτου όταν τα δύο φύλα υπολογιστούν μαζί. Ο αυξητικός παράγοντας αναγέννησης του ήπατος (Augmenter of Liver Regeneration, ALR) προωθεί τον πολλαπλασιασμό των ηπατοκυττάρων με άμεσο τρόπο, παρόλο που έχει οριστεί ως δευτερεύων μιτογόνος παράγοτας. Ωστόσο, ο αυξητικός παράγοντας ALR βρέθηκε να εκφράζεται και σε άλλους ιστούς, με διαφορετικές υποκυτταρικές εντοπίσεις και με λειτουργίες που δεν σχετίζονται μόνο με την ηπατική αναγέννηση. Η έκφραση του γονιδίου ALR έχει προηγουμένως μελετηθεί στην κίρρωση, το ηπατοκυτταρικό και χολαγγειοκυτταρικό καρκίνωμα. Στην παρούσα μελέτη, η έκφραση του γονιδίου ALR ανιχνεύθηκε και ποσοτικοποιήθηκε, για πρώτη φορά, σε βιολογικό υλικό παχεός εντέρου – ορθού, τόσο σε καρκινικό όσο και σε παρακείμενο «φυσιολογικό» ιστό, χρησιμοποιώντας την αλυσιδωτή αντίδραση πολυμεράσης πραγματικού χρόνου (Real time qRT-PCR). Το μεταγραφικό προφίλ του παράγοντα ALR, στη συνέχεια, συσχετίστηκε με κλινικοεργαστηριακές – παθολογοανατομικές παραμέτρους. Η έκφραση του γονιδίου ALR, επίσης, ανιχνεύθηκε και ποσοτικοποιήθηκε σε κυτταρικές σειρές, τόσο καρκίνου παχέος εντέρου – ορθού όσο και άλλου τύπου καρκίνου, καθώς και σε κυτταρική σειρά «φυσιολογικών» μη νεοπλασματικών επιθηλιακών κυττάρων. Τα επίπεδα έκφρασης του γονιδίου ALR στον καρκινικό ιστό εμφανίζονται παρόμοια σε σύγκριση με τον αντίστοιχο παρακείμενο «φυσιολογικό» ιστό και σχετίζονται αντιστρόφως ανάλογα με τον ιστολογικό βαθμό κακοήθειας (διαφοροποίηση) και το στάδιο κατά Dukes. Τα παραπάνω αποτελέσματα επαληθεύτηκαν και στις κυτταρικές σειρές. Καταλήγοντας, τα αποτελέσματα της συγκεκριμένης μελέτης αποκάλυψαν μία πιθανή εμπλοκή του γονιδίου ALR στα πρώιμα στάδια της καρκινογένεσης του παχέος εντέρου και του ορθού. Colorectal cancer is the third leading cause of cancer diagnosed and cancer related deaths when men and women are considered separately and the second leading cause of deaths when both sexes are combined. The growth factor Augmenter of Liver Regeneration, ALR, is an hepatotrophic factor responsible for the increased regeneratve capacity of mammalian liver, also detected in different cell-types and tissues. ALR gene expression has been previously examined in cases of liver cirrhosis, hepatocellular and cholangiocellular carcinoma. In the present study, ALR gene expression was absolutely quantified and evaluated, for the first time, in colorectal tissue samples, cancer and normal, matching, non – neoplastic tissues, using quantitative real time reverse transcription polymerase chain reaction (Real time qRT-PCR). This profile was correlated with patient’s clinicopathological parameters. ALR gene expression was also detected and quantified in different types of cancer cell lines and in one epithelial cell line. ALR RNA levels in colorectal cancer tissue samples were similar to those of normal, matching, non-neoplastic tissues. Moreover, ALR gene expression was significantly inverse related to the advanced histological grade and tumor Dukes’ stage. The above result was cofirmed in cell lines. As a consequence, our results revealed an implication of ALR gene at the early stage of colorectal carcinogenesis.