Abstract: Nevrodegenerativne bolezni so heterogena skupina bolezni z napredujočo okvaro in propadom nevronov, ki ga povezujemo s kopičenjem bolezensko spremenjenih beljakovin v živčevju. V okviru doktorskega dela smo prikazali uporabnost in pojasnjevali pomen potranslacijsko spremenjenega proteina tau kot biološkega označevalca pri Alzheimerjevi in drugih boleznih s predhodno opisanimi agregacijami hiperfosforiliranega proteina tau (p-tau). Razvili smo metode za določanje N-terminalnih fragmentov različnih zvrsti p-tau v likvorju na osnovi tehnologije Simoa in njihovo diagnostično uporabnost ocenili v dveh kliničnih kohortah bolnikov z Alzheimerjevo boleznijo. Koncentracije N-terminalnih p-tau181 in p-tau217 so bile zvišane že zgodaj v poteku Alzheimerjeve bolezni, pri bolnikih z blago kognitivno motnjo, pri katerih smo s trenutno uveljavljenimi označevalci zaznali le znižano razmerje amiloida beta v likvorju. Novi označevalci so bolje razlikovali med blago kognitivno motnjo v okviru Alzheimerjeve bolezni ali zaradi drugega vzroka. Pokazali smo večji potencial N-terminalnih p-tau181, p-tau217 in p-tau231 za prepoznavo spremljajočih tauopatij pri zanesljivi Creutzfeldt-Jakobovi bolezni. Koncentracije N-terminalnih ptau so bile najvišje med bolniki s Creutzfeldt-Jakobovo in dodatno nevropatološko potrjeno Alzheimerjevo boleznijo, a zvišane glede na kontrolno skupino tudi pri bolnikih s sočasno primarno starostno tauopatijo ter bolnikih brez dodatnih patologij. Opažali smo razlike v N-terminalnih ptau181 in p-tau231 med podtipi Creutzfeldt-Jakobove bolezni in predpostavljali, da bi lahko odražale s prionsko boleznijo povezano kopičenje p-tau. V likvorju bolnikov z različnimi oblikami multiple skleroze smo ugotavljali višje koncentracije Nterminalnih p-tau pri primarno napredujoči obliki bolezni v primerjavi z obliko z zagoni ter korelacijo s trajanjem bolezni in klinično lestvico za oceno stopnje prizadetosti, kar nakazuje možno spremembo v obsegu fosforilacije tau z napredovanjem multiple skleroze. Z našimi raziskavami smo ...
Processing Request
No Comments.