Investigation of cellular pathways underlying motor neuron degeneration in the pathobiology of amyotrophic lateral sclerosis

Amyotrophe Lateralsklerose ist eine tödliche neurodegenerative Erkrankung, die durch eine rasch fortschreitende Degeneration der oberen Motoneuronen im motorischen Kortex und der unteren Motoneuronen im Rückenmark und Hirnstamm gekennzeichnet ist. Wobbler-Mäuse wurden als Tiermodell verwendet, um die ROS-Entgiftungsenzyme, die miRNA-Deregulierung, mitochondriale Anomalien und den NLRP3-Inflammasom-Komplex als beitragende Mechanismen zur Degeneration der Motoneuronen bei ALS mittels RT-qPCR, Western Blotting und Immunfärbung zu untersuchen. Die Ergebnisse zeigten Unterschiede in den Spiegeln der ROS-Entgiftungsenzyme, fragmentierte Mitochondrien, deregulierte multiple miRNAs und NLRP3-Inflammasom-Aktivierung hauptsächlich im Rückenmark von Wobbler-Mäusen. Insgesamt wirft diese Studie ein Licht auf die möglichen Mechanismen, die zur Degeneration der Motoneuronen in der ALS-Pathologie beitragen, indem Modellsysteme der ALS-Krankheit verwendet werden. ; Amyotrophic lateral sclerosis is a fatal neurodegenerative disease, which is characterized by rapid progressive degeneration of the upper motor neurons in the motor cortex and the lower motor neurons in the spinal cord and brain stem. Wobbler mice were used as an animal model to study ROS detoxifying enzymes, miRNA deregulation, mitochondrial abnormalities, and NLRP3 inflammasome complex as contributing mechanisms to motor neuron degeneration in ALS by performing RT-qPCR, Western blotting, and immunostaining. The results revealed differences in ROS detoxification enzyme levels, fragmented mitochondria, deregulated multiple miRNAs and NLRP3 inflammasome activation mainly in the spinal cord of wobbler mice. Overall, this study sheds light on the possible mechanisms, which contribute to motor neuron degeneration in ALS pathology by using model systems of ALS disease.