Indukce na caspasach nezávislé buněčné smrti inhibitory histondeacetylas ; Histone deacetylase inhibitors induced caspase-independent cell death

Neuroblastom je nejčastější extrakraniální solidní nádor u dětí. I přes velký pokrok moderní klinické medicíny, některé formy neuroblastomů jsou stále obtížně léčitelné. Tato práce se zabývá sledováním mechanismů působení inhibitorů histondeacetylas (HDAC) na neuroblastomové buněčné linie. Inhibitory HDAC mohou přispět k regresi nádorových buněk ovlivněním struktury chromatinu a tím zvýšením exprese důležitých tumor supresorových genů. Tyto geny mimo jiné aktivují apoptotické dráhy, které mohou být i nezávislé na caspasach. Účinnost použitých inhibitorů HDAC jsme sledovali jak za standardních podmínek, tak i v hypoxii (1 % O2). Neadekvátní zásobení nádorového ložiska kyslíkem je pro tumory charakteristické a může se podílet na chemorezistenci. U hypoxií indukované chemorezistence nádorových buněk se předpokládá vliv HIF-1α. Některé inhibitory HDAC snižují v hypoxii množství HIF-1α a tím aktivitu transkripčního faktoru HIF. První část předkládané práce se zabývá nalezením vhodného experimentálního uspořádání sledování indukce buněčné smrti u lidských neuroblastomových buněčných linií SK-N-AS a UKF-NB- 3. Následuje studium vlivu kultivačních podmínek (standardních; hypoxických, 1 % O2) na indukci buněčné smrti cisplatinou, kyselinou valproovou, trichostatinem A a butyrátem sodným u těchto buněčných. ; Neuroblastoma is the most common extracranial solid tumor that occurs during infancy. Despite the great progress has been made in contemporary clinic medicine some forms of neuroblastoma disease are still found very difficult to treat . This work focuses on the effects of histone deacetylase inhibitors (HDAC) in the neuroblastoma cell lines. It is known that HDAC inhibitors may contribute to recurrence of the tumor cells by affecting the chromatin structure and thus increase the expression of critical tumor suppressor genes. These genes activate apoptotic pathways that may even be independent of caspases. We observed the efficiency of used HDAC inhibitors as under standard conditions an in hypoxia (1 % O2). ...