The role of the transcription factors Tbx3 and Tbx2 in heart development in zebrafish (Danio rerio) and mouse (Mus musculus) embryos ; O papel dos factores de transcrição Tbx3 e Tbx2 no desenvolvimento embrionário do coração em embriões do peixe zebra (Danio rerio) e no ratinho (Mus musculus)

Tese de doutoramento em Biologia (Biologia do Desenvolvimento), apresentada à Universidade de Lisboa através da Faculdade de Ciências, 2008 ; O desenvolvimento embrionário do coração é um processo morfogenético complexo, ao qual se tem dado muita importância devido às repercursões que eventuais malformações têm na nossa vida quotidiana. Mutações em genes que controlam o desenvolvimento embrionário do coração estão na origem de doenças cardíacas congénitas, e anomalias do coração adulto representam a forma mais comum de morbilidade e mortalidade no mundo ocidental. O coração é o primeiro orgão a formar-se durante o desenvolvimento embrionário dos vertebrados em geral. É sobretudo o primeiro orgão funcional e a maior parte do seu desenvolvimento ocorre com o coração latendo. As células precursoras do coração são primeiro reconhecidas em dois campos cardíacos estabelecidos na mesoderme lateral esplâncnica, numa região posterior à mesoderme da cabeça. Estes dois grupos de precursores cardíacos, organizados num epitélio, migram em direcção à linha central do embrião onde se encontram formando o tubo cardíaco primitivo ou linear. Este tubo cardíaco é linear e é constituído por miocárdio (primário) que envolve o endocárdio no seu interior. É nesta altura que surgem os primeiros batimentos cardíacos, os quais são gerados por um centro sinalizador na região posterior do tubo cardíaco (região sino-aurícular). O tubo cardíaco passa então por vários passos de um processo de remodelação até se transformar num coração com quatro câmeras, dois ventrículos e duas aurículas. Primeiro, o tubo cardíaco primitivo inicia então o processo morfogenético denominado de looping , em que o tubo linear dobra sobre si próprio, colocando a região posterior (futuras aurículas) ao mesmo nível da região anterior (futuros ventrículos), e dorsal a esta. Ao mesmo tempo, a formação das câmeras e, como tal, a diferenciação do miocárdio primário, é iniciada com a consequência de que no final do looping as câmeras são visíveis. A formação das câmeras ...