Novos derivados espiroindolin-3-ona(tio) barbituratos com potencial atividade antimalárica

malária, doença causada por protozoários do género Plasmodium, é um grande problema de saúde pública para as chamadas nações do terceiro mundo, sendo uma das suas principais causas de morte. Existem mais de cento e cinquenta espécies de parasitas deste género, mas apenas cinco têm sido as responsáveis por esta doença em humanos, das quais se destacam, o Plasmodium falciparum, o Plasmodium vivax, o Plasmodium malariae, o Plasmodium ovale e o Plasmodium knowlesi. A malária é transmitida pelo mosquito fêmea do género Anopheles, tendo sido usados diversos tipos de estratégias para o combate deste mal, muitas delas ainda em uso, que incluem a eliminação do vetor, a farmacoterapia e a vacinação. No que concerne à farmacoterapia, têm sido usados ao longo dos anos vários fármacos, entre os quais os pertencentes à família das aminoquinolinas e dos aminoálcoois, os antibióticos e mais recentemente os endoperóxidos, dos quais se destacam a artemisinina e seus derivados. Recentemente, uma série de novos estudos revelaram que espiroindolin-2-onas possuem potente atividade antiplasmódica, atuando na fase sanguínea do ciclo de vida do parasita. Motivados por estes resultados, e a partir de uma nova via sintética conducente a novos espiroindolin-3-ona (tio)barbituratos, iniciou-se o presente trabalho aqui descrito pela triagem in silico via docking molecular de uma série representativa de novas espiroindolin-3-onas e respetivos derivados obtidos por substituição eletrofílica aromática, com a proteína falcipaina-2, responsável pela degradação da hemoglobina no vacúolo alimentar do parasita. Estes resultados revelaram que a maioria dos compostos testados possui a capacidade de efetuar interações por ponte de hidrogénio com os principais resíduos de aminoácidos do sítio ativo da falcipaina-2, isto é, a Cys42, a Gly83, a His174 e a Asn173. No seguimento desta primeira avaliação in silico, realizou-se a síntese e caracterização estrutural de uma série alargada de espiroindolin-3-ona (tio)barbituratos e seus derivados, a avaliação in ...