Experimentelle Untersuchungen zur Expression von SOCS1 an humanen Zelllinien

Die aberrante Aktivierung intrazellulärer Signalwege spielt bei der Pathogenese maligner Lymphome eine wesentliche Rolle. Von Bedeutung ist unter anderem der Januskinase (JAK)-Signal Transducer and Activator of Transcription (STAT)-Signalweg, der über Zytokine und Wachstumsfaktoren induziert wird und grundlegende Zellvorgänge wie Zellproliferation, -differenzierung und -überleben beeinflussen sowie zur Apoptose und Immunaktivierung führen kann. Wichtige Regulatoren des JAK-STAT-Signalweges sind die Mitglieder der Suppressor of Cytokine Signaling (SOCS)-Proteinfamilie, die im Sinne eines inhibitorisch wirksamen Regelkreises die über Zytokine induzierte und JAKs und STATs vermittelte Signaltransduktion unterbinden können. Besonders relevant ist hierbei der Suppressor of Cytokine Signaling 1 (SOCS1). Veränderungen der SOCS1-Genexpression sind unter anderem in klassischen Hodgkin-Lymphomen (CHL), primär mediastinalen großzelligen B-Zell-Lymphomen (PMBL), multiplen Myelomen (MM) und diffusen großzelligen B-Zell-Lymphomen (DLBCL) beschrieben worden. In klassischen Hodgkin-Lymphomen kommt dem SOCS1-Mutationssubtyp die Bedeutung eines tumorspezifischen prognostischen Biomarkers zu. Bisherige Studien haben sich überwiegend mit der SOCS1-Genexpression und potentiellen Auswirkungen von SOCS1-Mutationen auf das SOCS1-Protein und seine Funktionalität beschäftigt, selten erfolgte eine Ermittlung des SOCS1-Proteinstatus durch einen direkten Nachweis des SOCS1-Proteins beziehungsweise funktionell bedeutsamer Proteindomänen. Im Rahmen dieser Arbeit wurden verschiedene, sich von oben genannten B-Zell-Lymphomen ableitende Zelllinien und eine lymphoblastoide Zelllinie hinsichtlich ihrer SOCS1-mRNA-Expression und ihres SOCS1-Proteinstatus untersucht. Die mRNA-Expression wurde hierbei durch semiquantitative Echtzeit-Polymerasekettenreaktionen (qPCR) erfasst, die Bestimmung des Proteinstatus erfolgte im Western Blot. Die Gegenüberstellung von mRNA- und Proteinexpression ergab für zwei Zelllinien deutliche Diskrepanzen: Die ...