Identification and validation of the association of Janus kinase 2 mutations with the response to immune checkpoint inhibitor therapy ... : تحديد والتحقق من ارتباط طفرات جانوس كيناز 2 مع الاستجابة للعلاج المثبط لنقطة التفتيش المناعية ...

Janus kinase 2 (JAK2) mutation plays an important role in T cell immunity. However, the effect of JAK2 mutation on immunotherapy is largely uncharacterized.In this study, we analyzed the effect of JAK2 mutation on the efficacy and outcomes of immune checkpoint inhibitor (ICI) therapy in the discovery cohort (n = 662) and the verification cohort (n = 1423). Furthermore, we explored the association of JAK2 mutation with the tumor immune microenvironment in a multiomics cohort.In the discovery cohort (n = 662), JAK2 mutant-type patients had a better objective response rate (58.8% vs. 26.7%, P = 0.010), durable clinical benefit (64.7% vs. 38.9%, P = 0.043), progression-free survival (hazard ratio [HR] = 0.431, P = 0.015), and overall survival (HR = 0.378, P = 0.025), relative to JAK2 wild-type patients. Moreover, we further verified the prognostic significance of JAK2 mutation in an independent ICI treatment cohort with a larger sample size (n = 1423). In addition, we discovered that the JAK2 mutation was ... : تلعب طفرة جانوس كيناز 2 (JAK2) دورًا مهمًا في مناعة الخلايا التائية. ومع ذلك، فإن تأثير طفرة JAK2 على العلاج المناعي غير مميز إلى حد كبير. في هذه الدراسة، قمنا بتحليل تأثير طفرة JAK2 على فعالية ونتائج علاج مثبطات نقطة التفتيش المناعية (ICI) في مجموعة الاكتشاف (العدد = 662) ومجموعة التحقق (العدد = 1423). علاوة على ذلك، استكشفنا ارتباط طفرة JAK2 بالبيئة الدقيقة المناعية للورم في مجموعة متعددة الأبعاد. في مجموعة الاكتشاف (العدد = 662)، كان لدى المرضى من نوع JAK2 معدل استجابة موضوعي أفضل (58.8 ٪ مقابل 26.7 ٪، P = 0.010)، وفائدة سريرية دائمة (64.7 ٪ مقابل 38.9 ٪، P = 0.043)، والبقاء على قيد الحياة بدون تقدم (نسبة الخطر [HR] = 0.431، P = 0.015)، والبقاء على قيد الحياة بشكل عام (HR = 0.378، P = 0.025)، بالنسبة للمرضى من النوع البري JAK2. علاوة على ذلك، تحققنا كذلك من الأهمية التنبؤية لطفرة JAK2 في مجموعة علاج ICI مستقلة ذات حجم عينة أكبر (العدد = 1423). بالإضافة إلى ذلك، اكتشفنا أن طفرة JAK2 كانت مرتبطة بشكل ملحوظ بزيادة المناعة، مثل ارتفاع TMB، والتعبير العالي عن جزيئات التكلفة وتحفيز آليات معالجة المستضد. ...