Expression profiles of BRCA1/2 and homologous recombination genes in ovarian cancer

Trabalho Final do Curso de Mestrado Integrado em Medicina, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, 2021 ; O cancro do ovário é uma das neoplasias ginecológicas mais letais e a mais difícil de tratar, possuindo uma elevada taxa de recidiva. Os inibidores de Poly (ADP-ribose) polymerases (PARPi) são uma das novas terapêuticas mais eficazes para o tratamento do cancro do ovário. Contudo, é crucial a existência de biomarcadores preditivos de maneira a clarificar a melhor estratégia para a utilização de PARPi. Os PARPi são letais especificamente para as células cancerígenas que não conseguem reparar o DNA através do mecanismo de recombinação homóloga (HR) e a deficiência da HR encontra-se frequentemente associada a mutações BRCA1/2. Os testes genéticos para BRCA1/2 são atualmente utilizados na prática clínica, mas os resultados podem ser inconclusivos devido à elevada prevalência de variantes raras de significado indeterminado (VUS) na sequência do DNA. Adicionalmente, a maioria dos testes falha na deteção de modificações epigenéticas e de mutações localizadas em intrões que poderão alterar o mRNA. O objetivo deste trabalho foi investigar se a quantificação dos níveis de mRNA de BRCA1/2 poderia fornecer informação além dos testes de DNA. Utilizando a tecnologia nCounter® da NanoString Technologies, analisamos RNA isolado de 38 amostras de cancro do ovário e de 11 amostras normais de trompas uterinas. Verificamos que a expressão de BRCA1/2 foi muito variável entre tumores, tendo a maioria deles níveis de mRNA superiores ao tecido normal. Os nossos resultados também revelaram que os tumores com níveis mais elevados de mRNA de BRCA1 ou BRCA2 demonstraram uma sobrerregulação da expressão dos outros genes da HR. Estes resultados sugerem que medir os níveis de mRNAs de BRCA1/2 em tumores pode ajudar a prever quais pacientes obterão mais benefícios com a quimioterapia à base de platina e PARPi. ; Ovarian cancer is one of the most lethal gynecologic malignancies and the most difficult to treat, with a high rate of ...