Expression of Tumor Microenvironment Related Molecules C4d, Hsp27, Polysialic Acid and NCAM in Astrocytic Gliomas ; Kasvaimen mikroympäristöön liittyvien C4d, Hsp27, Polysialohappo ja NCAM -molekyylien ekspressio astrosytoomissa

Tausta: Syövän edetessä syöpäsolujen ympärille kehittyy kasvaimelle ominainen mikroympäristö, jossa muun muassa hypoksia ja tulehdus ovat tärkeinä tekijöinä. Mikroympäristön toiminta aiheuttaa kasvainsolujen irrottautumista ympäristöstään, johtaen migraatioon. Komplementtikaskadi aktivoi tulehdussolukkoa, joka puolestaan muokkaa kasvaimen mikroympäristöä edistäen kasvaimen pahanlaatuistumista. C4d on komplementtikaskadin C4-osatekijän hajoamisessa vapautuva molekyyli. Sen esiintymistä voidaan pitää merkkinä komplementin aktivoitumisesta. Hypoksia aiheuttaa kasvainsoluissa hypoksian indusoima tekijä-1 alfan (HIF-1alfa) ekspression, joka toimii transkriptiotekijänä lämpöshokkiproteiini 27:lle (Hsp27) ja hiilihappoanhydraasi IX:lle (CA IX). Hsp27:n ja CA IX:n toiminta edesauttaa kasvainsolukon kykyä pysyä elossa ja pahanlaatuistua. Polysialohappo (polySia) kiinnittyy neuraalisen solun adheesiomolekyylin (NCAM) ulkoiseen osaan. Tämä väljentää solujen kiinnittymistä alustaansa. On epäselvää vaikuttaako kasvaimen isositraattidehydrogenaasi 1:tä (IDH1) koodaavan geenin mutaatio edellä esiteltyjen molekyylien ilmentymiseen. Diffuusisti infiltroivat astrosytoomat ovat pahanlaatuisia aivokasvaimia, joiden täydellinen poisto kirurgisesti on käytännössä mahdotonta epätarkkarajaisen kasvutavan vuoksi ja potilaiden ennuste on huono. Tavoitteet: Tavoitteena oli tutkia C4d:n, Hsp27:n, polySia:n ja NCAM:in esiintyvyyttä astrosytoomissa sekä niiden esiintyvyyden yhteyttä kliinis-patologisiin muuttujiin. Haluttiin myös selvittää, vaikuttaako IDH1-mutaatio edellä mainittujen molekyylien ilmentymiseen ja niiden yhteyttä CA IX:n ja HIF-1alfan ilmentymiseen. Laajemmalti ajateltuna tavoitteena oli selvittää astrosytoomille ominaisia molekylaarisia poikkeavuuksia. Kartoitettuja molekylaarisia ominaisuuksia voitaisiin tulevaisuudessa käyttää apuna kasvaindiagnostiikassa ja uusia hoitomuotoja suunniteltaessa. Tulokset: Diffuusisti infiltroivissa astrosytoomissa C4d:n esiintyvyys korreloi tilastollisesti merkitsevästi kasvaimen ...