Contributors: Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon (UNICANCER/CRCL); Centre Léon Bérard Lyon -Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL); Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS); Centre Léon Bérard Lyon; Biospectroscopie Translationnelle - EA 7506 (BIOSPECT); Université de Reims Champagne-Ardenne (URCA); Cardiovasculaire, métabolisme, diabétologie et nutrition (CarMeN); Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL); Université de Lyon-Université de Lyon-Hospices Civils de Lyon (HCL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE); Centre International de Recherche en Infectiologie (CIRI); École normale supérieure de Lyon (ENS de Lyon); Université de Lyon-Université de Lyon-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL); Université de Lyon-Université Jean Monnet - Saint-Étienne (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS); Laboratoire de Physiologie Cellulaire - U 1003 (PHYCELL); Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lille; Site de Recherche Intégrée en Cancérologie (SIRIC-ONCOLille); Université de Lille, Sciences et Technologies-Université de Lille, Sciences Humaines et Sociales-Centre Régional de Lutte contre le Cancer Oscar Lambret Lille (UNICANCER/Lille); Université de Lille-UNICANCER-Université de Lille-UNICANCER-Cancéropole Nord-Ouest-Université de Lille, Droit et Santé-Centre Hospitalier Régional Universitaire CHU Lille (CHRU Lille); Institut de Pathologie CHU Lille; Pôle de Biologie Pathologie Génétique CHU Lille; Centre Hospitalier Régional Universitaire CHU Lille (CHRU Lille)-Centre Hospitalier Régional Universitaire CHU Lille (CHRU Lille); Université de Lille; ANR-11-LABX-0015,ICST,Canaux ioniques d'intérêt thérapeutique(2011)
Abstract: International audience ; Cellular senescence is induced by stresses and results in a stable proliferation arrest accompanied by a pro-inflammatory secretome. Senescent cells accumulate during aging, promoting various age-related pathologies and limiting lifespan. The endoplasmic reticulum (ER) inositol 1,4,5-trisphosphate receptor, type 2 (ITPR2) calcium-release channel and calcium fluxes from the ER to the mitochondria are drivers of senescence in human cells. Here we show that Itpr2 knockout (KO) mice display improved aging such as increased lifespan, a better response to metabolic stress, less immunosenescence, as well as less liver steatosis and fibrosis. Cellular senescence, which is known to promote these alterations, is decreased in Itpr2 KO mice and Itpr2 KO embryo-derived cells. Interestingly, ablation of ITPR2 in vivo and in vitro decreases the number of contacts between the mitochondria and the ER and their forced contacts induce premature senescence. These findings shed light on the role of contacts and facilitated exchanges between the ER and the mitochondria through ITPR2 in regulating senescence and aging.
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