Nanopartículas como sistemas transportadores de proteínas

Trabalho Final de Mestrado Integrado, Ciências Farmacêuticas, 2020, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia. ; Desde a introdução da insulina no mercado que as terapias à base de proteínas têm sido alvo de estudo e desenvolvimento em áreas e doenças, como a oncologia, doenças cardiovasculares, doenças metabólicas e infeciosas. Estes agentes terapêuticos são biomacromoléculas de grandes dimensões, com parâmetros de estabilidade estreitos e com conformações estruturais que lhes conferem especificidade no seu modo de acção e também problemas na sua administração. Fenómenos como a baixa biodisponibilidade devido à degradação enzimática ou imunogenicidade ou à baixa internalização nas células são as grandes razões para a dificuldade da aplicação desta classe terapêutica. A Aplicação de sistemas de veiculação de fármacos (Drug Delivery Systems, DDS) com recurso à nanotecnologia, tem sido uma estratégia para a administração de proteínas. Estes sistemas são transportadores biocompatíveis e biodegradáveis existentes à escala nanométrica que transportam o fármaco, ao local de ação de forma seletiva através da aplicação de ligandos específicos e protegem o mesmo durante o transporte, de modo a evitar a degradação ou desnaturação da proteína, levando a uma libertação prolongada no local de ação. Existem vários tipos de nanopartículas com aplicações e especificidades diferentes que dependem da sua composição e das propriedades como o tamanho, formato, hidrofobicidade e potencial zeta. Estas propriedades são controladas durante a produção do nanotransportador de forma a que a nanopartícula seja a mais adequada ao fármaco. Enquanto na sua constituição estão presentes materiais à escala nanométrica, como os lípidos, os polímeros ou materiais inorgânicos como, por exemplo, a sílica. A aplicação desta tecnologia na administração de proteínas e péptidos terapêuticos tem alcançado resultados promissores, tais como o aumento da biodisponibilidade e da semivida das proteínas em diversos estudos. Atualmente já foram introduzidos ...