Einfluß spezifischer gegen mRNA des basischen Fibroblastenfaktors gerichteter Antisense-Oligonukleotide auf Wachstum und Teilung glatter Muskelzellen des Arteriengewebes

In dieser Studie wurde ein Teilphosphorothioat-Antisenseoligonukleotid (AS-ODN) gegen die mRNA des bFGF zur Proliferationsinhibition kultivierter boviner glatter Muskelzellen eingesetzt. Als Kontrolloligonukleotid diente ein dem AS-ODN komplementäres Senseoligonukleotid (S-ODN). AS- und S-ODN wurden den Muskelzellen in 0,5- und 1,0 µM-Konzentration 3mal im 24h-Intervall zugesetzt. Nach 96h ergab sich sowohl unter AS-, als auch unter S-ODN eine nahezu supprimierte DNA-Synthese sowie eine bis auf 50% herabgesetzte Zellzahl. Die Proliferationshemmung war reversibel und in allen Fällen mit einer bis zu 200%igen Zunahme des Protein-und bFGF-Gehaltes der Einzelzelle assoziiert. Lichtmikroskopisch zeigten sich unter ODN-Einfluss intakte, jedoch hypertrophe glatte Muskelzellen. Bei Ausbleiben der theoretisch vorausgesagten Hemmung der bFGF-Synthese durch das AS-ODN und der ebenfalls proliferationsinhibitorischen Wirkung des S-ODN liegt somit ein unspezifischer Inhibitionsmechanismus vor.